Nature级综述：细胞因子在免疫治疗中的述细应用

2022-10-19 10:02 · 生物探索

细胞因子是构成肿瘤微环境的重要部分，在肿瘤发病机制中具有重要作用。胞因

细胞因子是免疫构成肿瘤微环境的重要部分，在肿瘤发病机制中具有重要作用。治疗中在感染、应用炎症和免疫反应中释放的述细细胞因子可以抑制或促进肿瘤的发展。细胞因子能够促进或抑制细胞生长，胞因调控细胞凋亡，免疫对肿瘤细胞转移有影响。治疗中因此，应用对细胞因子-肿瘤细胞-正常细胞相互作用进行更详细的述细研究为改进肿瘤免疫治疗提供新的策略。

中国工程院田志刚院士团队近期在Nature旗下的胞因Cellular & Molecular Immunology杂志上发表了一篇题为“The use of supercytokines, immunocytokines, engager cytokines, and other synthetic cytokines in immunotherapy”综述性文章，对细胞因子类药物的免疫免疫治疗进展进行全面的概述。

细胞因子属于小分子蛋白质，治疗中对细胞间的应用相互作用及信号传导有影响。细胞因子属于通称，包括淋巴因子（由淋巴细胞产生）、单核细胞因子（由单核细胞产生）、趋化因子（具有趋化活性）、白介素（由白细胞产生并作用于其他白细胞）等。细胞因子可以是自分泌也可以是旁分泌。既有促炎细胞因子也有抗炎细胞因子。

细胞因子在癌症免疫反应中的作用（源自参考文献）

细胞因子是由不同的细胞经过应激反应释放的，比如致癌物诱导的损伤、感染和炎症。NK细胞受刺激后通过穿孔素/颗粒酶通路或凋亡诱导配体溶解肿瘤，分泌干扰素-γ，抑制肿瘤细胞增殖、增强肿瘤细胞凋亡、调节抗原呈递，抑制血管生成。NKT细胞也能产生细胞毒性因子。

细胞因子在肿瘤发展中的作用（源自参考文献）

细胞因子有着强大的免疫调节作用，对人类的生理和病理变化至关重要。在本次综述中重点介绍临床研究中细胞因子治疗性药物的多种新技术，结合对细胞因子-受体相互作用机制的深入了解，通过蛋白质工程等方法对细胞因子进行修饰、改造，以适应细胞因子免疫调节中的多态性以及对非靶向细胞的毒性，并增强其半衰期。比如超级细胞因子通过修改结合域。形成融合蛋白或双功能细胞因子等，提高亲和力，或增强半衰期。还有衔接性细胞因子、合成型细胞因子、纳米细胞因子、搭载细胞因子的适应性免疫细胞、细胞因子武装的溶瘤病毒等。

总之，细胞因子免疫治疗研究起步较晚，但发展迅速，在我国和美国已有几种细胞因子进入临床研究。目前细胞因子在免疫治疗方面应用的最大障碍之一是它们的毒性，这是由各自的特性决定的，研究人员通过对细胞因子的改造，可以改善其靶向性或降低毒性，促进其在免疫治疗中发挥更广泛作用。

义翘神州还将邀请高级研发经理周少川博士于10月20日举办一场主题为：“无细胞表达系统在重组蛋白表达及相关药物开发中的机遇与挑战”，届时将会介绍细胞因子在无细胞表达系统中的应用及案例，欢迎感兴趣的同行扫码参与。

参考文献

1.Xiaohu Zheng, et al. The use of supercytokines, immunocytokines,engager cytokines, and other synthetic cytokines in immunotherapy. Cellular &Molecular Immunology 2022.

2.Yi Qiu, Clinical Application of Cytokines in Cancer Immunotherapy. Drug Design, Development and Therapy. 2021.

3.Glenn Dranoff, Cytokines in cancer pathogenesis and cancer therapy. Nature cancer, 2014.